急性髓性白血病 (AML) 是儿童中诊断出的第二大最常见的白血病。它很难治疗，在某些情况下可能是致命的。虽然最近成人基因靶向治疗取得了一些成功，但 AML 在儿童中具有不同的遗传特征，而且护理进展缓慢。

“AML 儿童的护理状况与过去几十年非常相似，”丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心血液恶性肿瘤项目联合主任金伯利·斯特格迈尔 (Kimberly Stegmaier) 说。 .“对于新诊断的儿童，标准是细胞毒性化疗，使用旧药物的组合，对于一些儿童，干细胞移植。”

研究人员开始在儿童中测试一些靶向疗法，例如用于成人 AML 的 venetoclax 和 SNDX-5613，一种目前正在临床试验中用于混合谱系白血病 (MLL) 基因重排儿童的药物。但并非所有患有 AML 的儿童都是一样的，需要更多的治疗选择。

优先处理 AML 的“依赖项”

Stegmaier 和她在哈佛博德研究所和麻省理工学院的合作者设计了一个系统的筛查系统来寻找 AML 中潜在的新疾病靶点。它使用CRISPR基因编辑，将癌细胞中的基因一一删除，寻找癌症日常生存所需的基因。如果细胞死亡或停止生长，则表明该基因可能成为抑制癌症的目标。

使用这种方法，该团队最近为各种实体瘤和脑瘤编制了一份儿科癌症依赖图。Stegmaier 现在希望扩大 AML 和其他血癌的地图。

“基于实验室细胞系的工作，我们有越来越多的 AML 数据集，”她说。“但问题是，这与体内数据(来自 AML 动物模型)和使用更直接来自患者的 AML 细胞模型的相关性如何?”

Stegmaier 实验室的博士后 Shan Lin 博士用一种更接近现实生活的新筛选模型解决了这个问题。它使用移植了来自 AML 患者的癌细胞的活小鼠，而不是培养皿中的细胞。在最近发表在Cancer Discovery 上的一项研究中，Lin、Stegmaier 和他们的同事证实了之前在细胞系中发现的许多目标，并优先考虑了两个特别有希望的目标。

“这些数据适用于许多不同的 AML 模型，这真的很令人兴奋，”Stegmaier 说。