研究确定了对卵巢肿瘤免疫攻击必不可少的细胞相互作用

导读 路德维希癌症研究中心的一项研究发现了一种细胞相互作用,这种相互作用对于免疫系统的细胞毒性 T 淋巴细胞破坏卵巢肿瘤的能力至关重要,

路德维希癌症研究中心的一项研究发现了一种细胞相互作用,这种相互作用对于免疫系统的细胞毒性 T 淋巴细胞破坏卵巢肿瘤的能力至关重要,并表明其参与有助于确定检查点阻断免疫疗法在多种癌症中的疗效。

该研究由 Ludwig Lausanne 主任 George Coukos 领导并发表在最新一期的《Cancer Cell》上,描述了最能杀死癌细胞的浸润性 T 淋巴细胞 (TIL) 如何驻留在卵巢肿瘤内的胰岛中。这些胰岛还容纳称为抗原呈递细胞 (APC) 的免疫细胞。Coukos 和他的团队在细胞培养和小鼠实验中表明,有助于将 TIL 引导至癌细胞的 APC并支持它们的活动,刺激 TIL 上一种称为 CD28 的蛋白质,以增强和维持它们的功能。当用抗 PD-1 检查点阻断抗体治疗时——它会解除对 TIL 功能施加的刹车——正是这种相互作用“许可”TIL 破坏肿瘤细胞。

Coukos 说:“了解 TIL 需要什么来维持对肿瘤的免疫攻击,以及是什么使它们达到这种状态,为卵巢癌以及其他一些长期抵制免疫疗法的癌症类型的新治疗方法打开了一扇窗。”

由 Coukos 于 2003 年领导的一项研究首次报道,浸润最多 TIL 的卵巢癌与患者最长的生存时间有关。然而,与大多数其他癌症一样,这种癌症也被证明对抗 PD-1 检查点阻断免疫疗法具有相对抗性。

为了探索这一现象,Coukos 和他的团队从高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 样本中分析了 TIL,这是该疾病最常见和最具侵袭性的形式。他们发现最有效的抗肿瘤 TIL 位于肿瘤内的胰岛中,而不是它们的外围。他们表明,这些肿瘤中的 TIL 存在于多种状态——从激活和准备攻击到不同程度的疲惫,再到最终疲惫,一种永久无效的状态。

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