遗传血统为理解儿童白血病的全球多样性提供了重要背景

导读 田纳西州孟菲斯2022 年 1 月 27 日 美通社 --圣裘德儿童研究医院的科学家们正在研究遗传血统对儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的影

田纳西州孟菲斯2022 年 1 月 27 日/美通社/ --圣裘德儿童研究医院的科学家们正在研究遗传血统对儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的影响,这是最常见的儿科癌症。研究小组发现,血统本身是导致治疗结果差异的独立因素。科学家们组建了一个国际队列,以确定遗传血统如何影响白血病生物学和现代治疗的结果。该研究结果今天发表在JAMA Oncology上。

研究人员发现遗传血统是儿童急性淋巴细胞白血病治疗结果的一个因素

儿童 ALL 的发病率和治疗结果都存在种族差异,关于这种差异的遗传基础数据有限。非洲、拉丁美洲和亚洲ALL 人群缺乏基因组研究进一步加剧了这种情况,尽管这些人群占全球儿童癌症病例的大部分。

为了解决这个问题,研究人员创建了一个由 2,428 名在一线临床试验中接受治疗的 ALL 儿童和青少年组成的多元化队列。该团体来自北美、东南亚和拉丁美洲,包括欧洲、非洲、美洲原住民、东亚和南亚血统的个人。

研究人员使用一种称为 RNA 测序的基因组技术来全面表征每个孩子的所有分子亚型和遗传血统。分析结果与临床特征和治疗结果的关系。

“作为一个领域,我们确实需要将多样性放在我们未来研究的前沿和中心,”通讯作者、圣裘德药学与药物科学系和肿瘤学系的Jun J. Yang博士说。“我们需要停止假设我们可以开发出针对儿童的疗法,然后就可以将它们外推到其他人身上。世界正变得越来越多样化,患有癌症的儿童也是如此。当我们期待下一代 ALL 疗法时,我们必须在全球范围内考虑这种癌症的多样性。”

遗传发现

这项工作强调了生物学驱动的治疗个体化的重要性,这可能在未来帮助消除所有结果的差异方面发挥作用。

研究人员发现,在 21 种已知的 ALL 亚型中,有 8 种与血统有关。东亚血统与预后良好的亚型(如DUX4重排)呈正相关,而与预后不良的亚型(包括BCR-ABL1样 ALL 和 T-ALL)呈负相关。

相反,美洲原住民血统与CRLF2重排有关,这标志着特别具有攻击性的 ALL 病例。具有非洲血统的儿童 T-ALL 病例的发病率最高,比美洲原住民血统(例如某些西班牙裔群体)高 7 倍。与其他群体相比,非洲和美洲原住民血统都与较低的无事件生存率和总生存率相关。

“就 ALL 生物学而言,实际上存在许多不同血统的差异,这些差异对生存和治疗结果有影响,”第一作者、圣裘德药物科学系的医学博士 Shawn Lee 说。“有了这些信息,我们可以帮助根据生物学进行个性化治疗,甚至根据血统考虑风险分层,以帮助规划生物学驱动的治疗方案。”

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导致目前 ALL 治疗的大部分研究是在和欧洲进行的。因此,关于不同祖先血统儿童的临床和基因组数据是有限的。这项研究补充了 Yang 实验室先前的研究,该研究发现NUTD15的遗传变异如何解释亚洲 ALL 儿童硫嘌呤相关毒性的过度风险。这些NUDT15变体很少在具有欧洲血统的儿童中发现,这凸显了如果研究不包括遗传血统的多样性,可能会错过多么重要的发现。

该研究还强调了在考虑遗传血统时需要更大的粒度。例如,亚洲血统包括南亚人、东亚人和东南亚人,它们是基因不同的人群,在 ALL 肿瘤生物学和治疗结果方面存在显着差异。

“包括来自所有背景和全球地区的儿童的适当研究对于帮助我们更好地了解被诊断患有 ALL 和其他癌症的患者的多样性非常重要,”圣裘德全球主任、医学博士Carlos Rodriguez-Galindo说。“我们认识到并重视对更多国际群体的需求,这些群体包括来自全球所有地区的儿童。”

作者和资金

该研究的其他作者是国家儿科肿瘤科(危地马拉)的Federico Antillon和Cesar Najera;Allen EJ Yeoh、Khoo Teck Puat-国立大学儿童医学研究所和Yong Loo Lin医学院(新加坡);Hai Peng Lin,Sime Darby Medical Centre Subang Jaya(马来西亚);Ah Moy Tan,竹脚妇幼医院(新加坡);Hany Ariffin,马来亚大学医学中心(马来西亚);Stephen Hunger ,费城儿童医院和宾夕法尼亚大学; Mignon Loh,贝尼奥夫儿童医院和加州大学旧金山分校;和 Deqing Pei、 Wenjian Yang、Kathryn Roberts、Zhenhua Li、Meenakshi Devidas、 Wentao Yang、Cheng Cheng、William Evans、Sima Jeha、Charles Mullighan 和Ching-Hon Pui,他们都是 St. Jude。

该研究由国立卫生研究院(CA21765、CA98543、CA114766、CA98413、CA180886、CA180899、GM92666、GM115279、CA234490 和 GM097119)、新加坡国家医学研究委员会临床医生研究培训奖学金和临床医生-科学家研究员奖和 ALSAC 资助,圣裘德的筹款和宣传组织。

圣裘德儿童研究医院

圣裘德儿童研究医院引领世界了解、治疗和治愈儿童癌症和其他危及生命的疾病。它是唯一一家专门针对儿童的国家癌症研究所指定的综合癌症中心。自 50 多年前医院开业以来,St. Jude 开发的治疗方法已帮助将儿童癌症的总体存活率从 20% 提高到 80%。St. Jude 自由分享其取得的突破,每一个在 St. Jude 获救的孩子都意味着全世界的医生和科学家都可以利用这些知识来拯救成千上万的孩子。

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