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药理学上新的STING激动剂可促进小鼠的抗肿瘤免疫

在一项研究中,研究人员报告了诱导小鼠抗癌免疫反应的稳定的合成STING(干扰素基因刺激剂)激动剂的发现和分子药理作用。

两项研究的结果相结合,代表了在临床上可行的STING激动剂在未来癌症药物和免疫治疗策略方面的进展。已证明天然激动剂对先天性STING免疫途径的激活在抗肿瘤免疫中起着重要作用,这使它们成为用于癌症治疗的有吸引力的靶标。

这表明,STING途径的合成激动剂的给药可用于触发从头开始的抗癌免疫反应,该反应可控制肿瘤的生长或增强PD-1阻断免疫疗法等癌症治疗的效果。然而,用于药物开发的STING激动剂的开发具有挑战性,并且在很大程度上受到所涉及分子固有的不稳定性的限制。在这里,Emily Chin及其同事和Pan Bo-Sheng潘及其同事分别报告了在临床前癌症模型中显示出抗肿瘤活性的稳定STING激动剂的发现。下巴等。描述了SR-717-一种稳定的,非核苷酸的小分子STING激动剂,其功能与天然STING配体cGAMP相似。这些作者认为,SR-717在黑色素瘤小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性。根据这些发现,Pan等人。

开发了一种激动剂,该激动剂能够通过口服药物在药理上激活STING免疫途径。当在小鼠模型中进行测试时,作者发现它能够诱导肿瘤消退并改善检查点封锁疗法。Thomas Gajewski和Emily Higgs在相关的《 Perspective》中写道:“可以全身给药的非核苷酸小分子STING激动剂可能是靶向该途径的一种有吸引力的方法,一旦优化就具有改变治疗前景的潜力。”